家族性脑肿瘤综合征是一组不同种类的疾病,以脑肿瘤伴发以皮肤疾病为主的全身性病变为特点(表2)。
表2CNS肿瘤综合征
PNET:原始外胚层肿瘤；AML：急性粒细胞白血病.
神经纤维瘤病1型
神经纤维瘤病1型(NF-1),又称为vonReckling-hausen病,是最常见的有伴发CNS恶性肿瘤发生倾向的遗传性疾病,发病率为1/，男女无差别。它是常染色体显性遗传病，外显率达%；但疾病表现度差异很大,同一家族的不同个体可能表现轻微或严重。NF-1基因定位于染色体17q11.2,其编码一个抑癌基因,产物为神经纤维瘤蛋白。
NF-1最常见的CNS肿瘤是视觉通路和脑干的胶质瘤。视觉通路胶质瘤常见为毛细胞星形细胞瘤,脑干胶质瘤为星形细胞瘤。典型的外周神经肿瘤是丛状的神经纤维瘤,常发生于脊髓旁神经和颅神经。其他NF-1相关肿瘤包括恶性神经鞘瘤、横纹肌肉瘤和GBM。
神经纤维瘤病2型
神经纤维瘤病2型(NF-2),又称中央型神经纤维瘤病,是常染色体显性遗传病,仅占神经纤维瘤病总数的10%。NF-2基因是抑癌基因,位于染色体22q12.2,其编码肿瘤抑制蛋白Merlin。NF-2主要的CNS肿瘤是听神经瘤（常为双侧）和脑膜瘤。
结节性硬化症
结节性硬化症(TS)是常染色体显性遗传病。TS定位于2个不同的基因位点
SC-1位于染色体9q34.14,编码蛋白hamartin；TSC-2位于染色体16p13.3,编码蛋白tuberin。典型的临床三联征(智力发育迟缓、癫痫和面部血管纤维瘤)只发生于最严重的病例。皮肤损害见于96%的患者,包括血管纤维瘤、甲周纤维瘤、皮肤色素脱失斑又称“灰叶斑”、及牙齿凹陷。其标志性的CNS肿瘤是室管膜下巨细胞型星形细胞瘤(SEGA),在病理学上属于良性肿瘤；SEGA是帕雷霉素靶蛋白(mTOR)过度表达驱动的，最近的研究发现利用药物（如依维莫司）阻断mTOR通路能够使肿瘤消退并改善癫痫控制效果9。
VonHippel-Lindau病
VonHippel-Lindau(VHL)病是一种肿瘤综合征,涉及多个器官系统的多种肿瘤,包括小脑、脊髓和视网膜的血管母细胞瘤,嗜铬细胞瘤和肾细胞癌。其他少见的病变包括胰腺和肾脏囊肿、内淋巴囊肿瘤。血管母细胞瘤与VEGF的过表达有关。VHL病是一个常染色体显性遗传病,位于染色体3p25-p26，其外显率高但表现多样。
Li-Fraumeni综合征
Li-Fraumeni综合征是一种少见的常染色体显性遗传病,见于儿童和青年人,可引起多种不同肿瘤。它是由于P53的种系突变引起的。然而,一些家族并没有P53突变,他们的基因缺陷不明。30岁前总的基因外显率约50%,60岁前约90%。常见肿瘤包括乳腺肿瘤、骨肉瘤和脑肿瘤(主要是高级别胶质瘤)；还有髓母细胞瘤和幕上原始神经外胚层肿瘤(PNET)。其他少见肿瘤包括软组织肉瘤、白血病和肺、肾上腺、胃和结肠肿瘤。
脑肿瘤-息肉病/胃肠道(GI)癌综合征
这类遗传性综合征以伴发/或不伴发息肉病的结肠癌和恶性脑肿瘤为特点。这两型脑肿瘤-息肉病综合征不同之处在于与恶性脑肿瘤的关系：1型与恶性胶质瘤有关，2型与髓母细胞瘤有关。这类综合征包括常染色体显性和隐性。由于某一错配修复基因突变，1型脑肿瘤-息肉病综合征可能没有息肉病，也称为Turcot、Lynch、Muir-Torres、或Gardner综合征。2型脑肿瘤-息肉病综合征是由于APC基因的胚系突变造成的，也称为Turcot综合征。
