治疗白癜风最好的偏方方法 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4250101.htmlDOI:10./epi..
研究背景
胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤，癫痫发作是其典型症状。弥漫性胶质瘤的术前癫痫发作发生率为25%至75%。因此控制癫痫发作在胶质瘤的临床管理中至关重要，包括在第一次癫痫发生时使用抗癫痫药物(AED)进行治疗。因为缺乏高质量的有效性研究，AED的选择往往取决于医生的经验。目前，左乙拉西坦和丙戊酸是胶质瘤患者最常用的两种一线抗癫痫药物。丙戊酸是第一代AED，已用于治疗癫痫超过50年，被公认为广谱AED，可以减少癫痫患者的精神和行为不良影响。然而最近一项前瞻性试验的结果表明丙戊酸并不能改善患者的生存结局。左乙拉西坦是第二代广谱AED，于20年前获得许可，与丙戊酸相比具有更好的治疗指标（半数中*量与半数有效量之比）。
治疗失败指患者因现有药物治疗无效、出现无法忍受的不良反应或其他原因而更改药物治疗方案。若AED治疗失败的发生率高则说明其有效性低。本文作者旨在通过比较左乙拉西坦和丙戊酸在作为一线单药治疗时治疗失败的累计发生率来评估其有效性。
研究方法1、纳入标准:活检或手术切除后病理结果符合WHO年指南的2-4级胶质瘤，并在出现癫痫发作后以左乙拉西坦或丙戊酸行一线单药治疗。2、排除标准：(1)患者有与脑肿瘤无关的癫痫发作史；(2)预防或一线治疗用药为左乙拉西坦或丙戊酸以外的其他药物；(3)肿瘤位于幕下或脊髓；(4)开始一线抗癫痫药物治疗的日期不明。3、研究人员从患者的病历中获取信息，包括：(1)人口学特征、肿瘤特征、抗肿瘤治疗方案、根据RANO标准所得出的肿瘤进展资料，以及抗癫痫药物治疗方案；(2)癫痫发作的类型、抗癫痫治疗的开始和结束时间、抗癫痫治疗失败时的药物剂量、失败原因以及在抗癫痫治疗开始后首次癫痫复发时间。4、结局。主要终点：开始一线抗癫痫药物单药治疗到治疗失败的时间，包括更换或增加新的抗癫痫药物，最长的随访时间为36个月，并排除以下情况：(1)增加或减少原有AED剂量；(2)只在需要的时候添加新的AED而并非长期应用；(3)由于癫痫发作以外的原因添加AED；(4)围术期内短时间预防性添加AED；(5)因患者依从性差而更换或添加AED但时间小于１周；(6)在患者临终前因吞咽困难而更换非口服AED。如果患者因病情进展而失访（如死亡），则以退出时间（如死亡日期）为结局。患者失访至死亡的时间若小于等于3个月，则认为患者AED治疗持续到死亡日期。次要终点：(1)因为其他特殊原因所致的治疗失败；(2)患者治疗失败的时间超过最长随访时间（36个月）；(3)左乙拉西坦一线单药治疗失败后以丙戊酸二线单药治疗失败，反之亦然；(4)AED治疗开始后，第一次癫痫复发；(5)出现无法忍受的不良反应。5、统计方法(1)竞争风险模型评估治疗失败、失败的具体原因、癫痫复发的累计发生率；(2)卡方检验评估基线数据；(3)Mann-WhitneyU检验比较治疗失败时的剂量；(4)Kaplan-Meier法估计总生存率；(5)log-rank检验评估生存曲线之间的差异；(6)ReverseKaplan-Meier法评估中位随访时间；(5)倾向性评分匹配法以获得相似的协变量分布。
研究结果
1、临床特征总共名患者匹配，每组有名患者。使用左乙拉西坦和丙戊酸治疗的患者中位总生存时间没有显著差异。中位随访时间为86.2个月。表1.患者基本人口统计学资料和临床资料2、治疗失败时间(1)左乙拉西坦组治疗失败的累积发生率显著低于丙戊酸组。其中左乙拉西坦组因癫痫发作和其他原因导致治疗失败的累计发生率显著低于丙戊酸组。但因不良反应导致的治疗失败及因癫痫缓解而停药的累计发生率没有发现显著差异。图1.左乙拉西坦和丙戊酸钠治疗癫痫方法失败的发生率对比图2.不良反应导致的治疗失败及因癫痫缓解而停药的累计发生率(2)患者出现癫痫发作致治疗失败时的每日剂量的比较，丙戊酸组的中位剂量明显低于左乙拉西坦组（mgvs.mg;P=0.）；而因不良反应致治疗失败时的中位剂量无显著差异（mgvs.mg;P=0.）。(3)在一线单药治疗持续36个月以上的患者中，左乙拉西坦组和丙戊酸组治疗失败的累计发生率没有显著差异（72个月：27%vs.40%；months：41%vs.54%；P=0.）。(4)丙戊酸钠治疗失败后以左乙拉西坦二线单药治疗患者治疗失败的累计发生率显著低于左乙拉西坦治疗失败后以丙戊酸二线单药治疗的患者。（12months：26%vs.44%；36months：36%vs.66%；P=0.）。(5)低级别（2级）胶质瘤患者与高级别（3级或4级）治疗失败的累积发生率没有显著差异（12个月：38%vs.43；P=0.）。肿瘤是否累及颞叶或额叶也对治疗失败的累计发生率没有显著影响（颞叶：42%累及vs.41%未累及，P=0.；额叶：43%累及vs.39%未累及；P=0.）。3、癫痫复发时间与丙戊酸相比，以左乙拉西坦为一线AED的患者癫痫复发的累积发生率明显较低。而肿瘤的组织学分级、是否累及颞叶/额叶癫痫复发的累积发生率无显著差异。图3.两种治疗方案的癫痫复发时间对比4、不良反应
左乙拉西坦组与丙戊酸钠组由于不良反应导致的治疗失败的累计发生率没有差异。但不良反应的类型不同，左乙拉西坦组中以躁动、疲劳和嗜睡最为常见。而丙戊酸组中发生血小板计数下降、体重增加、震颤最多。
表2.导致两种治疗方案失败的不良反应因素
结论
在胶质瘤患者中以左乙拉西坦一线单药抗癫痫治疗比丙戊酸有更好的疗效，且两者的耐受性相似。鉴于现有的证据，左乙拉西坦是无精神疾病史胶质瘤患者的首选一线抗癫痫药物。
译者
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