白癜风医院挂号 http://pf.39.net/bdfyy/dbfzl/151013/4709429.html本文系梅斯医学（MedSci）编译，《神外前沿》转载已获其授权，图片来源于网络
研究发现异柠檬酸脱氢酶1突变(IDH1mut)可导致肿瘤细胞微环境中D-2-羟基类固醇(D2HG)释放增加，并且D-2-羟基类固醇与兴奋性神经递质谷氨酸存在较高的结构相似性。故研究人员提出假设IDH1mut是否会增加胶质瘤患者癫痫发作的风险，以及D2HG是否会增加神经元的电活动。
研究对包含3组共名WHOII-IV级的胶质瘤患者的癫痫发作情况、肿瘤位置、WHO分级、1p/19q缺失以及IDH1mut状态进行回顾性评估。使用大鼠皮质神经元微电极阵列，测定给药前后外源D2HG对神经元的电活动影响，试验药物为选择性的N-甲基-D-天冬氨酸受体抑制剂AP5。
研究发现，IDH1野生型患者癫痫发作率为18%-34%，突变型为59%-74%(p0.)。对肿瘤位置、WHO分级、1p/19q缺失等多变量分析发现，IDH1mut与癫痫发作独立相关(让步比2.5，95%CI1.6-3.9，p0.).外源性D2HG可增加体外培养的大鼠皮层神经元的放电率的4倍，但可被AP5完全阻断。
研究认为，异柠檬酸脱氢酶1突变生成的D-2-羟基类固醇可增加神经元的活性，会增加异柠檬酸脱氢酶1突变胶质瘤患者癫痫发病率。该研究对肿瘤相关癫痫患者的个性化治疗具有特殊意义。
原文出处：HaoChenetal.MutantIDH1andseizuresinpatientswithglioma.Neurology.-4-12.
▼注册会员点击“阅读原文”或加
