红细胞增多症 [复制链接]

真性红细胞增多症(PV)

一、多表现为骨髓红、粒和巨核细胞三系不同程度的增生，但是临床以红细胞增多为其突出表现。

二、其临床进展缓慢，通常经历以下2个阶段，1.增殖期（红细胞增多期），常有红细胞的增多；2.红细胞增多后期，表现为全血细胞减少、髓外造血、肝脾肿大、脾亢和骨髓纤维化。

三、出血和血栓形成是PV的两个主要临床表现，少数的患者可以进展为白血病。

四、其主要累及骨髓、肝、脾。

五、骨髓表现：1.骨髓增生极度活跃是增殖期PV的主要特征。红系、粒系和巨核系细胞增殖都十分活跃，其中以大量红系前体细胞和巨核细胞增生最为明显。红系、粒系增生的细胞形态基本正常，而增生的巨核细胞呈多形性、核分叶增多。95%的骨髓涂片可见铁缺乏。2.增殖后期：最为常见的特点是骨髓纤维化和髓外造血，外周血中可见幼稚粒细胞、红细胞和泪滴样红细胞，骨髓和外周血都可见幼稚细胞。

六、临床表现：

1.非特异性症状：头痛、头晕、虚弱、盗汗，5%-20%的患者可以出现痛风。

2.皮肤瘙痒，特别是在温水用力抓挠后。

3.红斑性肢痛病，为四肢末梢端烧灼样疼痛、发白或发绀，但动脉搏动正常。

4.血栓形成。

5.胃肠道正常。消化道不适：上腹不适、胃十二指肠糜烂等

6.高血压。

七、查体：最主要的：脾大、肝大、颜面部发红。其他的：结膜充血、眼底静脉充血、皮损抓痕、痛风等。

八、实验室检查：

（1）红细胞，晚期合并骨髓纤维化和髓外造血时，可以出现贫血以及外周血可见泪滴红细胞。

（2）白细胞，80%的患者外周血白细胞增高，还可见少数的幼稚粒细胞。70%的患者出现NAP积分增高。

（3）血小板：早期40%以上的患者外周血的血小板增多。在晚期时可以出现血小板减少。（4）VB12增高，EPO降低（继发性的红细胞增多则是EPO升高）。

（5）染色体：20q-、8+、9+或9p-。JAK2基因在9p上。

（6）EEC(内源性红系集落形成），又称为EPO非依赖性红系集落形成，是PV的特征性检查，对于未接受过化疗的PV患者，EEC敏感性和特异性为%。

（7）JAK2基因突变。

（8）尿酸升高。

肿瘤引起的EPO升高导致红细胞增多的疾病：小脑成血管细胞瘤、脑膜瘤、甲状旁腺肿瘤/腺瘤、肝癌、肾癌、嗜铬细胞瘤、肾盂积水、肾囊肿、使用雄激素后。

考虑PV时必须做的：1.外周血细胞计数；2.骨髓穿刺涂片和外周血涂片分类计数；3.骨髓活检切片病理学分析和网状纤维（嗜银）染色；4.EPO水平测定；5.JAKE2VF和JAK2第12外显子基因突变检测；5.肝脏、脾脏超声或者CT检查。有条件的，可行骨髓细胞体外BFU-E和CFU-E培养确认是否有EEC形成。

PV诊断标准：建议采用WHO()标准。

主要标准：①男性HGBg／L，女性HGBg／L，或其他红细胞容积增高的证据[HGB或红细胞比容(HCT)大于按年龄、性别和居住地海拔高度测定方法特异参考范围百分度的第99位，或如果血红蛋白比在无缺铁情况下的基础值肯定且持续增高至少20g／L的前提下男性HGBg／L，女性HGBg／L]；②有JAK2VF突变或其他功能相似的突变(如JAK2第12外显子突变)。

次要标准：①骨髓活检：按患者年龄来说为高度增生，以红系、粒系和巨核细胞增生为主；②血清EPO水平低于正常参考值水平；③骨髓细胞体外培养有内源性红系集落形成。

符合2条主要标准和1条次要标准或第1条主要标准和2条次要标准则可诊断PV。

年修订建议标准：

主要标准：①男性HGBg／L、女性g／L，或男性HCT49％、女性48％；②骨髓活检示三系高度增生伴多形性巨核细胞；③有JAK2突变。

次要标准：血清EPO水平低于正常参考值水平。

PV诊断需符合3条主要标准或第1、2条主要标准和次要标准。