子宫肌瘤 http://www.uwwth.com/两项独立但互补的研究发现了一种新的脑膜瘤分类方法，脑膜瘤是一种形成于大脑外层的肿瘤。新的分组系统有助于预测病人的肿瘤在治疗后是否会重新生长（复发）。领导这些研究的科学家说，它还有可能揭示导致肿瘤生长的原因并确定治疗思路。
脑膜瘤肿瘤中的DNA甲基化模式可能揭示了重要的信息，如治疗后肿瘤重新生长的机会。
对脑膜瘤进行分类的标准方法是基于显微镜下肿瘤细胞的外观。但新方法侧重于肿瘤细胞内部的分子变化。更具体地说，这两项研究都观察了DNA上的化学标记-即所谓的DNA甲基化。DNA甲基化是一种微调基因活动的表观遗传变化。
研究人员确定了几组具有不同DNA甲基化模式的脑膜瘤。事实证明，这些分组反映了治疗后肿瘤复发的机会。
更重要的是，科学家们发现，每组的肿瘤都有类似的生物学特征。这些知识反过来又揭示了一些潜在的治疗方案，包括细胞周期抑制剂和一种针对表观遗传变化的药物。
脑膜瘤
国家癌症研究所癌症研究中心的KennethAldape医学博士说，这两项研究都有类似的发现，“只是有些小的变化”，他和多伦多大学的GelarehZadeh医学博士一起领导了其中一项研究。Aldape博士补充说，这种重叠表明DNA甲基化是对脑膜瘤进行分类的一种方式，他的研究报告发表在《自然》杂志上。
“尽管是最常见的脑肿瘤，但相关研究不足，原因是人们普遍误认为脑膜瘤是良性的，”加州大学旧金山分校的医学博士大卫-罗利说，他领导了另一项研究，该研究发表在5月9日的《自然-遗传学》上。
他说：“大约20%到30%的脑膜瘤具有侵略性，这对所有的脑膜瘤患者来说是致命的。”
目前的脑膜瘤治疗方法存在不足
几十年来，根据肿瘤组织在显微镜下的外观，包括肿瘤细胞的生长速度，脑膜瘤被分成了不同的肿瘤等级。
1级肿瘤生长缓慢，3级肿瘤生长迅速，而2级肿瘤则介于两者之间。尽管1级肿瘤的生长速度较慢，但它们会压迫大脑，导致视力、听力、嗅觉、力量或其他问题的改变。
医生利用肿瘤等级、它在大脑中的位置和其他因素来确定肿瘤的侵略性，并决定什么是最好的治疗。
Aldape博士说，虽然这个分级系统很有用，但它可能不精确。他解释说，一些1级肿瘤在治疗后会复发，而一些3级肿瘤则不会。
Raleigh博士补充说，而且肿瘤分级并不能让人了解是什么推动病人的肿瘤生长。因此，他说，需要一种更有信息量的脑膜瘤分类方法。
两位研究人员强调，新的治疗方案也是迫切需要的。目前，脑膜瘤的唯一选择是手术和放射。但靠近主要神经或结构的肿瘤无法通过手术切除。
而且，如果肿瘤在手术或放疗后复发或变得更糟，就没有有效的治疗方法。只有一半的2级或3级脑膜瘤患者在被诊断后能活过10年以上。
预测复发的肿瘤组
两组研究人员分析了先前从数百名脑膜瘤患者身上收集的肿瘤样本的DNA甲基化模式。然后他们确定了具有不同DNA甲基化模式的肿瘤组。
在这两项研究中，研究人员发现，这些分组反映了肿瘤在最初治疗后重新生长的机会。换句话说，某些肿瘤甲基化组的肿瘤复发几率低，而其他组的复发几率高。
然后，科学家们通过对肿瘤样本中的DNA突变、RNA水平和蛋白质水平的额外数据进行分层，定义了每个肿瘤组的关键生物学特征。
DNA突变
两项研究都发现，一个肿瘤组（在一项研究中称为良性NF2野生型，在另一项研究中称为Merlin-intact）至少有一个名为NF2的基因的正常拷贝，该基因制造一种名为Merlin的蛋白质。罗利博士小组的其他细胞和小鼠实验表明，Merlin促使脑膜瘤细胞在化疗或放射治疗时自我毁灭。
Raleigh博士解释说，这可能是该组肿瘤患者复发率低的原因之一。
两项研究显示，另一个肿瘤组（免疫性/免疫富集）的特点是免疫细胞的涌入。但这些免疫细胞似乎并没有杀死肿瘤细胞。
相反，罗利博士和他的同事们发现，这些肿瘤中的T细胞被耗尽。他们还看到，免疫富集的脑膜瘤有更多的淋巴管，这些结构将免疫细胞运送到身体周围。
淋巴管
Raleigh博士指出，虽然免疫疗法正在被探索为脑膜瘤的一种治疗方案，但这些发现表明，免疫疗法可能对免疫性/免疫富集型脑膜瘤患者不起作用。
两项研究都发现，第三组肿瘤（超发/增殖型）的基因和表观遗传变化导致了细胞不停地分裂。这些肿瘤的复发率最高。
Aldape博士和他的同事们还发现了第四个肿瘤组（高代谢型），这些肿瘤的复发几率很高，控制细胞代谢的基因活动增加。
研究结果带来了新的治疗思路
这两项研究都发现了针对特定脑膜瘤群体的潜在治疗方法。
Aldape和Zadeh博士领导的团队将目光锁定在伏立诺他（Zolinza）上，这是一种能逆转某些表观遗传学改变的药物，用于治疗淋巴瘤。在实验室中，伏立诺他杀死了增殖组中的人类脑膜瘤细胞，但没有杀死其他组中的细胞。而在小鼠身上，这种药物减缓了增殖型肿瘤的生长。
淋巴瘤
同时，罗利博士和他的同事在实验室研究中测试了几种细胞周期抑制剂--阻断细胞分裂并用于治疗乳腺癌的药物。他们发现，这些抑制剂杀死了在实验室、“迷你大脑”器官中以及植入小鼠体内的人类肿瘤中生长的免疫富集型和超mitotic脑膜瘤细胞。
鉴于这些结果，Raleigh博士的团队向三名患有复发性高渗性脑膜瘤的人提供了细胞周期抑制剂abemaciclib（Verzenio），他们已经没有了治疗选择。
“肿瘤不会放过这些病人。尽管进行了大量的手术和放疗，但它们还是不断地复发，”Raleigh博士解释说。
Abemaciclib缩小了所有三名患者的肿瘤。其中一位患者的右眼失明，随着肿瘤的恶化，她的左眼也开始出现视力模糊。
Raleigh博士说：“我们让她开始使用abemaciclib，令我们高兴的是，她的左眼视力恢复了，而且她的肿瘤变小了，而多年来一直没有缩小。”他补充说，他们已经用abemaciclib治疗了另外几位患者。
分享新知识
两个研究小组都没有浪费任何时间来分享和应用他们的发现。
Aldape博士和他的同事一直在分析全国各地患有难以治疗的脑膜瘤患者的DNA甲基化特征。他说，“在NIH这里，我们不仅对脑膜瘤，而且对所有的脑瘤都常规地使用DNA甲基化剖析。”
DNA甲基化
同时，Raleigh博士的小组开发了一款免费的脑膜瘤分类器应用ExitDisclaimer。当医生或研究人员将病人的DNA甲基化资料插入该应用程序时，它会告诉他们该肿瘤属于哪个甲基化组。
此外，这两项研究为科学家继续探索创造了一个数据宝库。Aldape博士说，这也是他们研究的部分动机。也许关于脑膜瘤生物学的更多线索和新的治疗思路并不遥远。
参考信息：
