成人弥漫性胶质瘤法国Nancy神经肿瘤 [复制链接]

弥漫性低级别胶质瘤是一种少见的肿瘤（约占胶质瘤的15%），多发生在青壮年（诊断中位年龄约为40岁）。传统的治疗方法，包括手术、放疗、烷基化剂为主的化疗，在过去的15年里形成了统一共识。放射治疗仍然是讨论的一个主题，关于时间、最佳剂量-体积分布，是否与化疗联合及其潜在*性等。许多问题存在争议，本质上与肿瘤异质性、每个病人的治疗差异、病理特征差异有关。来自法国的DUFFAU等报告了法国Nancy中心超过35年的研究结果，分析了例DLGG患者的自发性和治疗性预后因素及生存，文章发表在年10月的《FrontiersinOncology》。

所选患者来自法国Nancy医院神经肿瘤科的.01.01-.01.01数据库。纳入标准：影像诊断时年龄≥18、病理诊断为WHOⅡ级胶质瘤。排除标准包括未获得完整的医学随访，大脑胶质瘤病（定义为除额颞岛叶外累及3个或3个以上脑叶），与肿瘤无关的死亡。

共纳入例患者。影像学诊断时的中位年龄为38岁，大部分患者诊断年龄在34至60岁之间。癫痫是最常见的发病症状（83.2%），头痛和神经系统症状分别占8.6%和4.1%，偶然发现占4%。影像学表现：额叶占67.4%，颞叶占25.3%。此外，33.1%的患者表现为多脑叶肿瘤。25.1%有增强，16.8%为斑片状，结节状（5.3%）或环状（2.4%）少见。所有病例病理检查均符合WHOⅡ级。中位体积为49cm3。58.7%为少突胶质细胞瘤，25.4%为星形细胞瘤，15.9%为少突胶质细胞瘤。

在例DLGG影像学诊断患者中，初始治疗策略包括例患者（83.5%）接受早期治疗，56例患者（16.5%）首选密切观察。早期治疗组中，影像学诊断与一线治疗（手术、化疗、放疗或联合治疗）的间隔时间中位数为3个月，观察组为33个月。早期治疗组大部分患者（61%）接受单独手术治疗，而延迟治疗组的化疗和手术治疗则无差别。随着时间的推移，一线治疗不断发展，手术已成为一线治疗的主要手段（从-年的33%上升到-年的62%）。加上一线治疗中至少做过一次手术的患者（单纯S、S+CT、S+RT），早期手术的患者比例达到70%。对于那些非手术组的患者来说，单纯化疗占主导地位。不管最初的治疗策略如何，一线治疗主要包括单纯手术（58.3%），较少的是单纯化疗（25.4%），而单纯放疗仅为3.3%。43.4%接受清醒手术切除。全切率20%，次全切率61.8%。当患者接受化疗时，首选方案主要包括TMZ（77.8%）和PCV（17.2%），而福莫司汀（FTM）和卡莫司汀（BCNU）则少量使用。放疗方面，“早期放疗”、“延迟放疗”和“恶性转化后”组的患者比例分别为23.9%、57.5%和18.6%。

影像学诊断后的中位OS为15.7年（95%CI:12.3-17.9），KPS≥80分的中位OS时间为12.2年（95%CI:10.2-15.2）。在随访期间，例（41.9%）患者在影像学诊断后平均9.6年（中位8.7年）死亡。最后一次随访时例存活，平均观察生存期为9.6年（中位8.2年）。例（46.6%）发生恶性转化，影像学诊断后平均延迟7.6年（中位6.9年）。恶性转化与死亡之间的中位时间为1.4年。最后，5年、10年和15年的OS率分别为89.6%、69.8%和56.8%。

影像学诊断时KPS评分和肿瘤体积是独立预后因素。接受全切的患者OS更好（P=0.01）。例患者中，例在不同时间接受放疗。放疗按时间分为三组（早期、延迟、恶性转化组），在早期和延迟组并未发现生存差异（15.6VS17.9年），但在恶性转化后放疗的中位OS更差（8.3年，P＜0.）。在随访结束时，尚有例患者并未接受化疗，30例死亡（中位OS8.3年），例仍存活，预估OS22.4年。

例（51.6%）获得IDH状态，其中例有IDH突变。例（53.6%）患者获得了1p19q状态，其中64例患者有1p19q缺失。IDH突变患者的Kaplan-MeierOS估计值为18.6年（95%CI:13-未达到），1p19q缺失患者的Kaplan-MeierOS估计值为16.5年（95%CI:15.7-未达到），IDH突变型和无1p19q缺失患者的Kaplan-MeierOS估计值为9.3年（95%CI.3-未达到），无IDH突变或1p19q基因缺失的患者为15.9年（95%CI:11-未达到）。

本研究报告了一个收集超过35年的大型单中心系列的DLGG。结果证实在诊断时KPS评分和肿瘤体积的重要性。研究结果强调手术特别是全切除对生存的有利影响，以及在恶性转化之前无论何时（早期或低级病程时延迟）放疗的相同结局。个体化治疗可以在长期生存和保存生活质量之间提供最好的妥协。