胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)又称多形性胶质母细胞瘤(glioblastomamultiform),是颅内常见的原发性恶性肿瘤,其病程短进展快死亡率高?目前临床上采用以手术为主?辅以术后放疗化疗的综合治疗措施,但其整体疗效仍然不理想?患者复发率高预后差,平均生存期只有1年左右?年以来,术后替莫唑胺同步放化疗联合替莫唑胺辅助化疗成为胶质母细胞的标准治疗?然而,大多数胶母患者仍然难免复发,中位复发时间6.9个月?复发胶母预后差,有效治疗药物匮乏?近年研究表明胶质瘤细胞表达并分泌血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF),VEGF与肿瘤血管形成及侵袭有关,导致肿瘤易复发,难以根治?因此新生血管成为胶质母细胞瘤重要的治疗靶点,也是近年研究的热点?CSCO抗肿瘤血管靶向治疗国际论坛,首都医科大学第十一临床医学院的张俊平教授报告了她们应用内皮抑素治疗胶质瘤的初步研究结果?
重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国研发的新型抗血管生成药物,于年5月张教授启动了“恩度联合替莫唑胺和/或伊立替康治疗复发胶母的临床研究”,结果表明客观有效率(CR+PR)为37.5%,无进展生存期(PFS)5.5个月,PFS-.5%,明显优于历史对照,与Bev+CPT11治疗恶性胶质瘤文献比较疗效相当;主要不良反应为III?IV度白细胞下降,无粒细胞减少性发热,无其他III?IV度不良反应,没有因不能耐受不良反应退出治疗的病例?
为了进一步提升PFS,年张教授正在开展了“恩度长周期维持治疗对复发恶性胶质瘤疗效的影响”的临床研究,研究对象为复发后未经抗血管生成药物治疗过的胶质瘤患者,对6周期后疾病控制者,恩度单药维持治疗直至肿瘤进展,主要研究终点为PFS和生活质量?对于贝伐珠单抗治疗失败的复发恶性胶质瘤,目前没有有效治疗药物?鉴于除VEGF以外的促血管生成通路活化进而促使肿瘤再血管化是导致贝伐珠单抗治疗失败的重要原因,而恩度具有相对多作用靶点的特性使其可能对贝伐珠单抗治疗失败患者具有抗瘤活性,为此,对贝伐珠单抗治疗失败患者张教授还开展了“恩度联合细胞*药物治疗贝伐珠单抗进展患者的临床研究”,同时检测和分析治疗过程中肿瘤组织?外周血及功能MRI(灌注及弥散成像)相关生物标志与恩度疗效的相关性,以获得更好的循证医学证据来指导临床实践?
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