白癜风能根治好吗 http://pf.39.net/bdfyy脑胶质瘤（glioma）是最常见的脑部恶性肿瘤，临床上以手术切除结合放射和药物治疗，但都因胶质瘤缺乏明显边界致使手术难以切除干净而导致复发，以及存在多重屏障致使化疗药物难以进入而导致药效不佳，临床治疗效果差。药效差的原因在于，脑胶质瘤生长发展过程远比外周肿瘤复杂得多，既有血-脑屏障（BBB）还有血-脑肿瘤屏障（BBTB），既有肿瘤新生血管还有肿瘤细胞变异形成的拟态血管（VM），既有肿瘤细胞还有肿瘤干细胞（GSCs）。因此，能否同时克服血-脑屏障、血-脑肿瘤屏障有效地将药物递送到新生血管内皮细胞、脑胶质瘤细胞及其变异细胞和干细胞，实现对脑胶质瘤的生长发展全过程的精准打击，是提高脑胶质瘤药物治疗效果的关键。
近日，复旦大学药学院陆伟跃教授团队在生物医学杂志《Theranostics》上发表论文[1]，报道了一种血浆酶稳定的“Y”形D构型全过程靶向多肽分子（DWVAP）介导脑胶质瘤靶向治疗的纳米药物，其能够有效增加药物在脑胶质瘤部位蓄积，具有良好的治疗效果和生物相容性，实现了对动物脑胶质瘤生长发展全过程靶向治疗的目标，具有很好的临床转化价值。
脑胶质瘤全过程靶向递药示意图
近年来，多种多肽靶向分子被发现可经受体介导穿越血-脑屏障、血-脑肿瘤屏障、新生血管内皮细胞和肿瘤细胞等生物屏障膜。GRP78（葡萄糖调节蛋白78）是热休克蛋白70家属一员，其作为肿瘤组织的一种标志物，在脑胶质瘤细胞、脑胶质瘤干细胞和新生血管内皮细胞上高表达，而在正常细胞表面不表达。该研究团队的前期研究工作表明：DVAP是一条能与GRP78高度亲和的D构型多肽，可用于抗脑胶质瘤纳米药物的靶向递送（穿越血-脑肿瘤屏障、靶向脑胶质瘤细胞及其干细胞）[2]；D构型的群体感应多肽DWSW可选择性穿越血-脑屏障和血-脑肿瘤屏障将纳米药物靶向递送到脑胶质瘤细胞内[3]。为此，他们借鉴双功能抗体的分子结构特征，通过氨基己酸将上述两个靶向多肽连接成一个全新的“Y”形结构多肽分子DWVAP，赋予其同时具备靶向亲和脑毛细血管内皮细胞、新生血管内皮细胞、脑胶质瘤细胞及其干细胞的全过程靶向功能；将DWVAP修饰在药用辅料PEG-PLA上，构建成包载小白菊内脂（PTL，一种抗脑胶质瘤干细胞药物）的聚合物胶束（DWVAPMicelle/PTL）纳米药物和包载紫杉醇（PTX，一种常用抗肿瘤药物）的聚合物胶束（DWVAPMicelle/PTX）纳米药物，两者联合使用或前者与替莫唑胺（TMZ，一种脑胶质瘤临床一线用药）联合使用，均能非常有效地延长脑胶质瘤模型小鼠的生存期，同时具有体内生物相容性好和改善化疗药物*副作用的优势，为脑胶质瘤的药物治疗提供了一种全新的靶向递药策略和成药性好的靶向纳米药物。
上图为“Y”形DWVAP功能示意图及其D型氨基酸序列；A和B图分别为DWVAPMicelle/PTL与TMZ或DWVAPMicelle/PTL与DWVAPMicelle/PTX联合给药全过程靶向治疗脑胶质瘤模型小鼠的生存期曲线；C、D和E图分别为脑胶质瘤组织中血管抑制率、肿瘤细胞凋亡率和肿瘤干细胞抑制率
复旦大学药学院陆伟跃教授为该论文的通讯作者，冉丹妮和周建芬为论文的并列第一作者。该研究工作获得国家重大科学研究计划、国家自然科学基金委、上海市教委科研创新计划等基金资助项目的支持。
参考文献：
[1]RanD,ZhouJ,ChaiZ,LiJ,XieC,MaoJ,LuL,ZhangY,WuS,ZhanC,LuW*.All-stageprecisionalgliomatargetedtherapyenabledbyawell-designedD-peptide.Theranostics,10(9):-
[2]RanD,MaoJ,ShenQ,XieC,ZhanC,WangR,LuW*.GRP78enabledmicelle-basedgliomatargeteddrugdelivery.JournalofControlledRelease,:-
[3]RanD,MaoJ,ShenQ,ZhanC,XieC,RuanH,YingM,ZhouJ,LuWL,LuW*.D-retro-enantiomerofQuorumSensingPeptides-ModifiedPolymericMicellesforBrainTumorTargetedDrugDeliver.ACSAppliedMaterialsInterfaces,9(31):-
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