学术前沿
第22期
神外前沿讯，年10月，首都医科大学北京市神经外科研究所、医院江涛教授团队、香港科技大学王吉光教授团队与北京师范大学樊小龙教授团队合作，在国际顶级学术期刊CELL（五年影响因子33.）杂志发表题为“MutationalLandscapofScondaryGlioblastomaGuidsMET-TargtdTrialinBrainTumor”的论文。
在论文中，研究团队阐述了首次在继发胶质母细胞瘤(scondaryglioblastoma,sGBM)中发现MET的第14号外显子跳跃(METx14)，以及PTPRZ1-MET(ZM)融合基因和METx14等MET基因相关变异可促进脑胶质瘤恶性进展；基于遗传机制的研究结果，团队开展了MET抑制剂PLB-（伯瑞替尼）治疗高级别脑胶质瘤的I期临床试验，确定了II期临床试验的推荐剂量。这是国内脑胶质瘤研究领域首篇在CELL发表的学术论文，对脑胶质瘤患者的精准诊疗研究具有重要意义。
北京市神经外科研究所胡慧敏助理研究员、首都医科大学医院保肇实主治医师、刘彦伟医师、香港科技大学母全华博士、陈逸芸博士为并列第一作者；首都医科大学北京市神经外科研究所、首都医科大学医院江涛教授、香港科技大学王吉光教授与北京师范大学樊小龙教授为共同通讯作者。
颅内肿瘤是常见致死肿瘤之一，而脑胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤。大部分恶性程度低的脑胶质瘤患者会在十年内恶化为sGBM。相比其他恶性肿瘤，sGBM样本难以获取，长期随访困难，恶化进展的分子机制难以明确，国内外对其分子标记物相关研究较少，相关靶向治疗药物的临床转化极为缓慢。
江涛教授团队一直致力于脑胶质瘤的研究，此次与香港科技大学王吉光教授及北京师范大学樊小龙教授团队合作，对全球最大的sGBM样本队列进行了全外显子、靶向或RNA高通量测序研究，研究结果显示一定数量的sGBM病人包含METx14、ZM融合以及MET扩增等遗传学变化，以及METx14通过激活MET通路同时联合ZM融合基因激活肿瘤相关巨噬细胞，促进肿瘤血管形成，从而促进了脑胶质瘤的恶性进展。
基于脑胶质瘤恶性进展的遗传学机制，以及PLB-具有高选择性、单靶点MET抑制的特点，江涛教授团队与北京浦润奥生物科技有限责任公司合作，开展了PLB-靶向治疗ZM融合基因阳性的高级别脑胶质瘤患者I期临床试验。（详见[简讯]伯瑞替尼I期临床试验初见成效部分继发胶质瘤母细胞瘤总生存期有望大幅提高
李文斌姚瑜点评）
此临床实验（NCT）共招募18例常规治疗失败、ZM融合基因阳性的高级别脑胶质瘤患者。试验结果显示，PLB-具有良好的药代动力学和药效学，初步显示了积极的药物疗效，未发现剂量限制性*性，并最终确定了该药物的II期临床试验推荐剂量。
本研究第一次系统揭示了sGBM的遗传学图谱，阐述了MET基因遗传学变化导致脑胶质瘤恶性进展的初步机制，为开展靶向药物治疗提供了分子依据。而靶向药物临床试验，更突破性地为患有该类疾病的患者提供了新的精准治疗策略。
该项研究得到了国家重点研究发展计划、国家“重大新药创制十三五第一批”专项、国家自然科学基金（NSFC）/香港研究资助局（RGC）联合研究计划、首都发展基金、北京市科技新星计划等专项的支持。
这篇文章名为《MutationalLandscapofScondaryGlioblastomaGuidsMET-TargtdTrialinBrainTumor》。
作者为HuiminHu,QuanhuaMu,ZhaoshiBao,YiyunChn,YanwiLiu,JingChn,KuanyuWang,ZhngWang,YoonhNam,BiaobinJiang,JasonK.Sa,H-JinCho,Nam-GuHr,ChuanbaoZhang,ZhngZhao,YingZhang,FanZng,FanWu,XunKang,YuqingLiu,ZnghuiQian,ZhiliangWang,RuoyuHuang,1QiangwiWang,WiZhang,XiaoguangQiu,WnbinLi,Do-HyunNam,XiaolongFan,JiguangWang,andTaoJiang
附录：论文链接
