胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下，多数生长于幕上大脑半球各处。呈浸润性生长，常侵犯几个脑叶，并侵犯深部结构，还可经胼胝体波及对侧大脑半球。发生部位以额叶最多见。就像最顽强的野草一样，胶质母细胞瘤几乎总是卷土重来---通常是在患者最初的脑瘤被手术切除后几个月内。这就是为什么这种癌症的存活率在一年内只有25%，在五年内骤降至5%。治疗这种疾病的挑战之一是，外科医生不能总是切除可能残留在大脑中的每一个肿瘤或胶质瘤干细胞。
1.Science子刊：重大进展！注射一种水凝胶有望治疗胶质母细胞瘤doi:10./scitranslmed.abn美国威斯康星大学麦迪逊分校药学院药物科学部助理教授QuanyinHu解释说，“胶质母细胞瘤的一个特点是，肿瘤细胞非常具有侵略性，它们会渗透到周围的组织中。所以外科医生不能清楚地感觉到肿瘤和正常组织之间的界限，而且你不能尽可能多地切除，因为大脑中的所有组织都非常重要---你当然不想切除太多。因此，这种肿瘤会再次复发，而这大大降低了治疗后的存活率。”但是Hu实验室已开发出一种强大的免疫增强性术后治疗方法，可能改变胶质母细胞瘤患者的胜算。在一项新的研究中，Hu和他的合作者发表了他们关于该疗法在人类胶质母细胞瘤小鼠模型中的应用。相关研究结果发表在年8月3日的ScienceTranslationalMedicine期刊上，论文标题为“Intracavitygenerationofgliomastemcell–specificCARmacrophagesprimeslocoregionalimmunityforpostoperativeglioblastomatherapy”。Hu实验室开发了一种水凝胶，它可以被注射到切除肿瘤后留下的脑腔中。Hu指出，这种水凝胶给送方法效果很好，因为它完全填满了脑腔，缓慢地将它携带的纳米颗粒释放到周围组织中，并促进杀癌免疫反应。这种水凝胶含有携带着编码嵌合抗原受体（CAR）的基因的纳米颗粒，这些纳米颗粒旨在进入某些类型的免疫细胞---称为巨噬细胞---并使它们表达可以靶向胶质瘤干细胞的CAR，由此产生的巨噬细胞称为CAR巨噬细胞（CARmacrophage,CAR-M）。这些免疫细胞通常会清理体内的传染性入侵者，但在肿瘤环境中，它们可能会转变为抑制免疫系统和促进癌症生长的形式。由于手术造成的炎症，这些叛变的巨噬细胞会涌向手术部位，可能会助长癌症复发。Hu说，“我们想利用这些巨噬细胞，把它们从敌人变成盟友。”为了做到这一点，这些纳米颗粒进入这些巨噬细胞并使它们表达的CAR靶向一种叫做CD的糖蛋白，这是胶质瘤干细胞的一种标志物。Hu及其研究团队还添加了一种CD47抗体，它能阻止“不要吃我”的信号，从而促进CAR-M细胞识别癌细胞。针对小鼠模型的临床前结果显示这种水凝胶治疗成功地产生了胶质瘤干细胞特异性的CAR-M细胞---本质上就是在现场对巨噬细胞进行重编程，使之靶向并杀死任何残留的胶质瘤干细胞。2.Cancers：通过剥夺肿瘤细胞的糖分获取或有望帮助治疗人类多形性胶质母细胞瘤doi:10./cancers近日，一篇发表在国际杂志Cancers上题为“5-ALAIsaPotentLactateDehydrogenaseInhibitorbutNotaSubstrate:ImplicationsforCellGlycolysisandNewAvenuesin5-ALA-MediatedAnticancerAction”的研究报告中，来医院等机构的科学家们通过研究发现，通过剥夺糖分或能帮助抵御机体的肿瘤。多形性胶质母细胞瘤（GBM）的外科手术是通过利用荧光光敏剂（PS,fluorescentphotosensitiser）药物来辅助治疗，这些药物通常用作光动力疗法（photodynamictherapy），其中的一种荧光光敏剂就是原卟啉IX(PpIX,ProtoporphyrinIX)，其是生化血红素循环中的外源性5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）的元药物（metadrug），由于GBM肿瘤附近的结构和功能性差异，PpIX能精确地指导GBM的切除术，因为其原药5-ALA能非常特异性地在GBM肿瘤位点进行积累，这是目前GBM切除术的标准做法，且已经得到了FDA和欧洲药品管理局的批准，精确的肿瘤切除往往能大幅地增加患者的生存率。研究人员发现，除了作为一种光敏药物外，5-ALA还能作为一种有效的糖酵解酶-乳酸脱氢酶（LDH）的潜在抑制剂，这是一项非常重要的研究发现，因为大部分肿瘤细胞都能从糖酵解或葡萄糖的分解过程中获取能量，而健康细胞则能通过呼吸作用获得能量。中断癌细胞中的糖酵解过程或能驱动癌细胞死亡，从而使其无法从其它来源满足其能量需求，这是癌症疗法中已经建立的一种成熟的疗法，而LDH则被认为能作为很多抗癌疗法的非常有价值的一个靶点。5-ALA能作为LDH的抑制剂，同时也能作为糖酵解过程的抑制剂，其优势在于其能在GBM肿瘤中特异性地积累，这或许是正常细胞的几十倍；因此，GBM细胞中糖分分解过程的中断或许就会导致癌细胞死亡，这或许就有望帮助开发新型GBM疗法以及治疗其它类型癌症的潜在疗法。3.Cell：重大进展！揭示胶质母细胞瘤伪装成未成熟的神经元在大脑中扩散doi:10./j.cell..06.胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵略性的脑瘤形式，它的某些细胞模拟未成熟神经元的特征和运动策略在大脑中定植。在一项新的研究中，来自德国癌症研究中心（DKFZ）、医院（UKHD）和海德堡医学院（MFHD）的研究人员首次提供了对GBM扩散机制的详细见解。图片来自Cell,,doi:10./j.cell..06.。GBM细胞在健康的脑组织中移动，在一个合适的地方停留下来，然后形成恶性网络，通过这些网络与“母肿瘤（mothertumor）”重新建立连接。这些入侵的GBM细胞不仅与神经细胞的前体细胞具有相同的分子特征，而且它们还以相同的运动模式迁移，并像这些细胞一样与大脑的健康神经细胞建立联系。相关研究结果于年7月31日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Glioblastomahijacksneuronalmechanismsforbraininvasion”。4.PNAS:在胶质母细胞瘤模型中，STING激活促进强大的免疫反应和NK细胞介导的肿瘤消退doi:10./pnas.近日，来自德克萨斯大学西南医学中心的研究者们在PNAS杂志上发表了题为“STINGactivationpromotesrobustimmuneresponseandNKcell–mediatedtumorregressioninglioblastomamodels”的文章，该研究揭示了通过激活GBM中的STING激活TME的治疗潜力和深刻的重塑，并值得进一步研究STING激动剂或与其他免疫疗法联合使用，如癌症疫苗、嵌合抗原受体T细胞、NK疗法和免疫检查点阻断。在本研究中，研究者研究了STING通路在基底膜中的地位以及STING激动剂Adu-S对脑肿瘤微环境(TME)的调节。该数据显示，在人的基底膜标本中存在刺痛，它在肿瘤血管中强烈染色。研究者发现人的GBM外植体可以通过分泌炎性细胞因子对刺痛激动剂的治疗产生反应。在小鼠GBM模型中，结果显示在STING激动剂治疗后，肿瘤免疫格局发生了深刻的变化，携带肿瘤的大脑半球大量渗透天然免疫细胞，包括炎性巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤(NK)群体。用可生物降解的Adu-S负载的颅内植入物治疗已建立的小鼠颅内GL和CT-2A肿瘤表明，这两种模型的存活率和GL免疫记忆的长期存活率都有显著提高。由于NK细胞耗尽，对治疗的反应消失。5.Theranostics：新揭示！科学家揭示了胶质母细胞瘤化疗耐药的新机制doi:10./thno.多形胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性原发性颅内肿瘤，在成人中死亡率高。GBM确诊后，目前可用的传统治疗方法包括安全的手术切除GBM肿瘤，然后结合放疗和化疗。替莫唑胺(TMZ)是一种口服烷化剂，常规用于治疗GBM。尽管TMZ在治疗的早期阶段对GBM显示出显著的治疗潜力，但超过40%的GBM患者逐渐对TMZ产生耐药性，导致病情恶化和死亡。目前，克服TMZ耐药性仍然是GBM治疗的主要挑战。因此，迫切需要寻找一种可靠的生物标志物来预测TMZ的疗效，并进一步探讨导致GBM患者TMZ耐药的潜在机制。近日，来医院的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“PTRF/Cavin-1enhanceschemo-resistanceandpromotestemozolomideeffluxthroughextracellularvesiclesinglioblastoma”的文章，该研究强调PTRF可作为预测TMZ治疗后GBM患者预后的独立生物标志物，并描述了导致TMZ耐药的新机制。此外，该研究可能为GBM的治疗提供新的思路。TMZ耐药机制及TMZ加CQ序贯治疗降低胶质母细胞瘤对TMZ耐药性的研究。图片来源:
